Гормонотерапия при раке простаты и последствия лечения

Гормональная терапия рака предстательной железы

Рак простаты – одна из серьезнейших проблем современной медицины. Согласно статистике это распространенное заболевание находится на втором-третьем месте среди причин смертности от злокачественных новообразований. Гормональное лечение рака простаты широко применяется в современной онкологии и дает неплохие результаты.

Так, в Соединенных Штатах количество диагностированных случаев составило 317 тыс. за год (по данным 1996 г), при этом было зарегистрировано более 41 тыс. смертей от этого недуга. В РФ также намечается тенденция к росту числа заболевших, увеличивается и уровень смертности. Если в конце 80-х годов количество случаев рака предстательной железы (ПЖ) равнялось 8,4 на 100 тыс. людей, то спустя 10 лет заболеваемость выросла до 11,3 на 100 тыс. А уровень смертности от этой патологии достиг 18,5 %.

Гормональное лечение рака предстательной железы

Причины возникновения злокачественных новообразований в простате до сих пор до конца не изучены. Но сегодня многие специалисты сходятся во мнении, что механизм развития подобных болезней связан с изменением фона половых гормонов вследствие нарушения эндокринных функций. Такие нарушения могут быть обусловлены особенностями гипоталамо-гипофизарной системы, связанными с изменением процессов образования гормонов в яичках и надпочечниках.

Зависимость предстательной железы от яичек подтверждается тем фактом, что у кастрированного животного она начинает атрофироваться.

Изучение гормонального фона пациентов с раком ПЖ подтвердило существенный рост уровня андрогенов относительно эстрогенов. Также у этих больных растет количество гонадотропинов в моче, падает уровень ряда 17-кетостероидов, а соотношение эстрогенных фракций при этом изменяется.

Многочисленными исследованиями и медицинской практикой была подтверждена высокая чувствительность опухолей простаты к лечению гормонами. На данный момент гормонотерапия считается самым перспективным способом борьбы с раком предстательной железы. Результаты ее применения превосходят эффект от других распространенных методик (операции, химио- и лучевая терапия). Прежде всего гормональное лечение показано при локальном опухолевом процессе, который захватывает области за пределами ПЖ, а также в случае выявления метастазов, то есть при стадиях С и D согласно системе Джюит-Уайтмор, принятой американскими урологами (с классификацией рака простаты можно ознакомится на нашем сайте). В стадии С после курса гормональных препаратов возможно хирургическое лечение (простатэктомия). При стадии D цель гормонотерапии сводится к уменьшению воздействия мужских гормонов, которые активизируют рост эпителиальных клеток простаты.

Целью терапии при раке простаты начальных стадий является, как известно, полное излечение пациента. Для раннего выявления опухоли рекомендован скрининг – ежегодный анализ на уровень ПСА (для некоторых мужчин такое исследование рекомендовано раз в полгода). При положительном результате осуществляют пальцевое исследование и трансректально проводят эхографию. Такая методика очень информативна – она позволяет выявить рак простаты в 95% случаев. Но, как сообщают специалисты-онкологи РАМН, у большинства обратившихся за врачебной помощью мужчин метастазы уже присутствуют (в 60 – 80 % случаев).

На протяжении многих лет важная роль при лечении гормонами отводилась синтетическим эстрогенам. Это такие препараты, как фосфэстрол, хонван, синестрол. У многих авторов имеются данные о том, что пятилетняя выживаемость после курсов таких гормонов достигала 18-22%.

При этом сегодня использование подобных гормональных средств приходится ограничивать из-за выраженных побочных действий. После приема синтетических эстрогенов у пациентов нередко угнетается иммунитет, нарушается свертываемость крови, возникают нарушения в работе сердечно-сосудистой и пищеварительной систем. В некоторых случаях даже отмечался летальный исход. Из-за возможности осложнений курс эстрогенов сегодня применяют только в качестве терапии второй линии.

Еще одна разновидность лекарственных средств, использующихся на данный момент, – аналоги лютеинизирующего-рилизинг-гормона (ЛГ-РГ). К этой группе относятся препараты лейпрорелин и гозерилин.

Гозерилин является синтетическим аналогом ЛГ-РГ, и поэтому обладает способностью к ингибированию выделения лютеинизирующего гормона гипофизом. Из-за этого в сыворотке крови пациента падает уровень тестостерона (этот процесс полностью обратим). При этом интересно отметить, что на раннем этапе терапии препарат может спровоцировать недолговременное повышение уровня тестостерона.

При продолжительном приеме отмечается подавление обычного выделения ЛГ-РГ, а восприимчивость рецепторов к нему ухудшается. Главный побочный эффект такой терапии – появление эректильной дисфункции. По этой причине в ряде случаев препарат отменяют. Также в процессе лечения у мужчин наблюдается артралгия, повышается артериальное давление. В начале курса лечения возможно усиление болевых ощущений в костях.

Важное место в практике лечения рака ПЖ занимают средства, имеющие антиандрогенное действие. Речь идет об антагонистах андрогеновых рецепторов. На данный момент существуют препараты как со стероидной, так и с нестероидной структурой. К первой группе относятся мегестрола ацетат и ципротерона ацетат, а ко второй – бикалутамид, флутамид, нилутамид. Препараты последней группы переносятся гораздо легче и не дают такого количества побочных эффектов, как средства со стероидной структурой.

Флутамид – одно из широко применяемых и хорошо изученных средств. Действие препарата основано на способности ингибировать связывание тестостерона и дигидротестостерона (ДТГ) с рецепторами, в результате чего затрудняется проявление их биологического эффекта.

Бесспорное достоинство флутамида заключается в том, что он не снижает концентрацию тестостерона в плазме и у пациента не ухудшается потенция. Однако стоит отметить, что повышенная концентрация тестостерона иногда негативно влияет на результат лечения, поскольку происходит «разблокирование» рецепторов. По этой причине флутамид нередко комбинируют с другими препаратами (гозерилин или же лейпролид). Эффективность такого сочетания была доказана несколькими контролируемыми исследованиями. Результаты подтвердили, что курсы комбинированной терапии увеличивают продолжительность жизни не только у больных с начальными стадиями рака простаты, но и в случае распространенного опухолевого процесса.

Так, во время одного из подобных исследований специалисты оценивали возможности комбинированных гормональных курсов перед оперативным вмешательством. Выяснилось, что комбинация флутамида с агонистом ЛГ-РГ дает заметный результат – число резектабельных опухолей выросло на 28%, то есть их можно удалить хирургическим путем.

Но даже терапия одним только антиандрогеном способна дать хороший лечебный эффект. Специалисты, занимающиеся исследованиями воздействия подобных препаратов, приводят такие данные: у 20-78% пациентов злокачественная опухоль частично регрессирует, в 16 – 43% случаев процесс стабилизируется, у 2-20 % больных болезнь продолжает прогрессировать. При сочетании антиандрогенов с кастрацией (медикаментозным или хирургическим способом) результаты лечения оказались такими: 40-80% – частичная регрессия, 16-53% – стабилизация, 1-16% – дальнейший рост опухоли.

Побочные эффекты при гормональной терапии рака простаты

Одно из распространенных осложнений при гормонотерапии, сильно ухудшающее качество жизни пациента, – проблемы с потенцией и снижение полового влечения. После завершения курса лечения, потенция, как правило, приходит в норму. Другим типичным побочным эффектом являются приливы. Во время прилива пациент ощущает жар, у него учащается пульс и усиливается потоотделение. Возникают такие состояния не сразу, а спустя три месяца гормонального курса и могут беспокоить больного в течение длительного периода. Для снижения неприятных проявлений назначают дополнительные гормональные средства и даже антидепрессанты.

К другим побочным эффектам гормонального лечения опухолей ПЖ относятся:

· Чувство постоянной усталости;

· Увеличение груди и болезненные ощущения в ней;

· Остеопороз, спонтанные переломы костей, не связанные с метастазами.

· Метаболические нарушения, ведущие к набору избыточного веса и снижающие тонус мышц. Причем саркопения и лишняя масса тела – это осложнения, которые появляются уже в первый год гормонотерапии. Пациент может набрать до 10 % жира и потерять около 3% мышечной массы.

· Нарушения в деятельности сердечно-сосудистой системы, сердечные приступы, скачки давления.

· Проблемы с памятью.

· Риск развития сахарного диабета.

Профилактика побочных эффектов при лечение гормонами рака предстательной железы

Профилактика развития перечисленных осложнений включает такие мероприятия:

– Соблюдение диеты. Мужчинам, проходящим курс гормонотерапии, рекомендуется уменьшить содержание жиров в рационе. Также желательно употреблять меньше соли и специй. Полезная еда – овощи, фрукты, молочные продукты. Принимать пищу рекомендуется часто, небольшими порциями. При ухудшении аппетита отказываться от еды нельзя. Чтобы не допустить развития остеопороза нужно употреблять больше кальция и витамина D. Правильную диету обычно помогает составить врач. Он же в случае необходимости посоветует витаминные препараты.

– Отказ от сигарет и алкоголя.

– Ограничение напитков с содержанием кофеина.

– Соблюдение распорядка дня, регулярный отдых, прием пищи в одно и то же время.

– Пребывание на свежем воздухе.

– Умеренные физические нагрузки (ни в коем случае не допускается перенапряжение). План занятий лучше согласовать с лечащим врачом.

– Пешие прогулки с постепенным увеличением их длительности.

– Потребление достаточного объема жидкостей (около двух литров в день).

Также желательно не допускать нервного перенапряжения, стрессов и соблюдать осторожность, оберегая себя от ушибов и других повреждений.

Когда следует начинать лечение гормонами рак предстательной железы

Вопрос о сроках назначения гормональной терапии пациентам с раком ПЖ до сих пор не решен. Пока еще не ясно, когда именно следует начинать курс приема гормонов: немедленно после обнаружения местно-распространенной опухоли/бессимптомного рака с метастазами или же только тогда, когда появятся явные признаки прогрессирования болезни.

Единого мнения по этому поводу не существует из-за того, что не было проведено достаточного числа контролируемых исследований. Осуществленные на данный момент исследования не могут считаться точными, поскольку в них принимало участие совсем немного пациентов, при этом отсутствовала их стратификация по стадиям рака (местно распространенный процесс, метастатический рак, поражение лимфоузлов).

По этой причине рекомендации по определению времени начала терапии основываются на докладе Управления политики и исследований в здравоохранении США (Agency for Health Care Policy and Research). В докладе представлены данные, подтверждающие важную роль ранней терапии гормональными препаратами для улучшения показателей выживаемости. При этом доклад ссылается на ряд исследований, когда гормональное лечение назначалось как первичная терапия. Однако обобщенный анализ существенной разницы не выявил.

К тому же некоторые авторы утверждают, что андрогенная блокада (химическая кастрация) в экономическом и психологическом плане более оправдана, когда ее назначают уже после развития симптоматики, связанной с метастазами.

В еще одном исследовании принимали участие больные с распространенным опухолевым процессом. Они проходили курсы раннего и отсроченного лечения гормональными препаратами. Такая терапия проводилась и как первичная, и как адъювантная после оперативного вмешательства. Полученные результаты подтвердили, что ранняя гормонотерапия может остановить дальнейшее развитие болезни и предотвратить осложнения. Но при этом она не влияет на показатели опухолево-специфической выживаемости и лишь немного улучшает общую выживаемость (риск смерти уменьшается примерно на 5% спустя 10 лет).

С недавних пор целесообразность раннего гормонолечения пациентов имеющих стадию N+ (по системе TNM) и перенесших простатэктомию поставлена под вопрос. Сомнения медиков вызваны несколькими причинами. Одна из них – микрометастатическое поражение лишь одного узла, которое нельзя приравнять к обширному метастазированию в лимфоузлы, о котором говорится в исследовании.

Американскими специалистами было проанализировано более 700 случаев, в результате чего ученые пришли к выводу, что эффективность раннего лечения гормонами после удаления простаты при стадии N+ весьма сомнительна.

После внедрения скрининга ПСА (анализ крови) были получены примерно такие же результаты. Отличие заключалось в небольшом улучшении общей выживаемости. Показатель опухолево-специфической выживаемости остался неизменным. Более того, было подтверждено, что на хороший результат раннего лечения гормонами могут рассчитывать лишь пациенты молодого возраста с повышенным ПСА.

Данные обзора научной литературы (рекомендации ASCO – American Society of Clinical Oncology), касающиеся первичного гормонолечения пациентов, имеющих диагноз андрогензависимой метастатической рецидивной или же прогрессирующей опухоли простаты, позволяют прийти к заключению, что на данный момент невозможно сформулировать четкие инструкции, связанные со сроками осуществления гормональной терапии при распространенном, но бессимптомном злокачественном процессе. Это будет возможно только после публикации данных, полученных в результате научных исследований с применением современных диагностических методик и стандартизированных схем дальнейшего наблюдения.

Метаанализ приводит к выводу об экономической и социальной оправданности лечения только в случае возникновения симптоматики болезни. Данные современных исследований не подтверждают положительное влияние монотерапии антиандрогенными препаратами на отдаленные результаты у пациентов с локализованной опухолью простаты после применения нерадикальных методов лечения. Целесообразность использования монотерапии после курса облучения на данный момент не доказана.

Несколько рандомизированных контролируемых исследований дали такой результат: сочетание лучевой терапии с вспомогательным гормональным курсом увеличивает период до начала прогрессирования опухоли у пациентов с локализованными или местно-распространенными формами рака (при условии отсутствия симптомов болезни). Кроме того, улучшается показатель общей выживаемости в сравнении со схемами лечения, когда используется лучевая терапия с отсроченным гормональным курсом.

Показания к гормонотерапии пациентам с раком простаты

Гормональное лечение или химическая кастрация показана:

1. М1 с наличием симптоматики. Снятие доставляющих дискомфорт симптомов и профилактика серьезных осложнений (переломы, обструкция мочеточников, метастазы за пределами костей, компрессия спинного мозга). Хотя контролируемые исследования не проводились, метод кастрации относится к стандартным способам лечения.

2. М1 с отсутствием симптоматики. С помощью ранней кастрации можно не допустить возникновения неприятных симптомов и серьезных последствий, вызванных развитием болезни. Если главная цель – продлить жизнь пациента, приемлемой тактикой считается динамическое наблюдение за состоянием больного.

3. N+. При ранней кастрации улучшается выживаемость пациентов (безрецидивная и общая). После удаления простаты и тазовой лимфадэктомии у пациентов с микрометастазами целесообразность кастрации не подтверждена.

4. М0.Местно-распространенный процесс. Ранняя кастрация является эффективным методом, увеличивающим показатели безрецидивной выживаемости.

• Местно-распространенная опухоль после курса облучения.

• Рак простаты с высокой степенью риска (классификация Д’Амико). Показано лечение гормонами (комбинированное и пролонгированное).

• Рак простаты (умеренный риск по классификации Д’Амико).

• При низкодозном ( Дата публикации 14.08.2016

Как проводят гормональное лечение при раке простаты

Точная причина развития рака простаты неизвестна, но зависимость динамики роста опухоли от уровня андрогенов очевидна (разрастание клеток стимулируется тестостероном). У мужчин с данным заболеванием наблюдаются нарушения в гипоталамо-гипофизарной системе (железы головного мозга), влекущие сдвиги в процессах синтеза гормонов в яичках и надпочечниках. При удалении яичек простата атрофируется. У мужчин, кастрированных с детства, не бывает аденомы. На этом основано гормональное лечение рака предстательной железы. Его задачей является подавление синтеза собственного тестостерона или купирование его доступа к соответствующим рецепторам в железе.

Показания и противопоказания

Гормонотерапия не является радикальным методом лечения рака, то есть не уничтожает его полностью, а только приостанавливает развитие опухоли и уменьшает ее размеры. Применяют гормоны на любой стадии болезни.

Чего можно добиться гормональной терапией:

  1. Снизить вероятность рецидива метастазирующего рака после радикальной хирургической операции (адьювантная терапия).
  2. Уменьшить объем новообразования перед операцией (неоадьювантная терапия).

  1. Отсрочить лучевую терапию. Гормональная предваряет ее и сопровождает с целью усиления эффективности лечения.
  2. Помогает остановить рост опухоли при наличии противопоказаний к радикальному лечению.
  3. Усиливает действие препаратов-цитостатитков во время химиотерапии даже при резистентном раке.

После радикального удаления рака на начальной стадии гормональную терапию не применяют. У таких пациентов есть все шансы на долгосрочную выживаемость.

Препараты при гормонотерапии рака предстательной железы

Основные группы гормональных препаратов, применяемых при раке простаты:

  • Агонисты ЛГРГ (лютеинизирующий гормон рилизинг-гормона). Эти препараты провоцируют цепочку биохимических реакций, в результате которых яички снижают синтез тестостерона. По сути, это медикаментозная кастрация. Из минусов: медленное (3-4 недели) снижение уровня тестостерона, которому предшествует его мощный скачок (синдром вспышки). Вводят каждые 28 дней. Препараты: бусерилин, трипторелин, лейпрорелин (все 3 колют внутримышечно), гозерилин (в брюшную стенку). Для снижения негативных последствий применяют совместно с антиандрогенами.
  • Антагонисты ЛГРГ – вещества, блокирующие синтез тестостерона на уровне головного мозга. Не вызывают синдрома вспышки. Вводят подкожно раз в месяц. Применяют препараты на основе дегареликса. Введение сопровождается сильной местной болью.
Читайте также:  Тыквенные семечки с медом от простатита: рецепт для лечения

  • Антиандрогены – вещества, блокирующие андрогенные рецепторы на поверхности клеток, не давая им связываться с тестостероном. Применяют две группы препаратов: нестероидные (бикалутамид, флутамид, нилутамид) и стероидные (ципротерон). Нестероидные переносятся лучше. Лечение длится годами. Для предупреждения побочных эффектов от лечения агонистами ЛГРГ антиандрогены назначают за неделю до курса.
  • Эстрогены – снижают синтез тестостерона путем угнетения выработки лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов. Из минусов: плохо влияют на сердечно-сосудистую систему, нельзя применять при ее патологиях. При первичном раннем раке также противопоказаны. Применяют диэтилстильбэстрол внутримышечно ежедневно.
  • Препараты, блокирующие синтез тестостерона надпочечниками. Применяют аминоглютетимид совместно с глюкокортикостероидами.

Список препаратов и цены:

  1. Антиандрогены: «Андрокур-Депо» (ципротерон) – 1895 за 3 ампулы, «Касодекс» (бикалутамид) – 1994 руб. за 28 таблеток, «Флутамид» − 1866 руб. за 84 таблетки.
  2. Агонисты ЛГРГ: «Золадекс» − 3716 руб. за 1 капсулу 3,6 мг пролонгированного действия, внедряемую подкожно, «Люкрин депо» (лейпрорелин) – 7244 руб. за флакон с растворителем и шприцем, «Супрефакт» (бусерелин) – 1750 руб. за ампулу.
  3. Антагонисты ЛГРГ: «Фирмагон» (дегареликс) – 9900 руб. за набор для инъекции.

Ниже представлены алгоритмы лечения различных видов рака простаты с применением гормонов.

Алгоритм лечения локализованного рака (примечание: EBRT – дистанционная лучевая терапия) Лечение биохимического рецидива Лечение метастатического рака

Какой препарат лучше

В настоящее время лучшего препарата для гормональной терапии рака или их сочетания не выявлено. Для каждого пациента врачи подбирают индивидуальную схему с учетом сопутствующих заболеваний и доступности препаратов.

Из антиандрогенов предпочтительнее флутамид , поскольку он не вызывает снижения уровня тестостерона в крови, соответственно и не провоцирует связанных с этим побочных эффектов. В частности, не страдает потенция. Но при длительном применении может произойти разблокировка рецепторов и снижение эффективности. Для предупреждения такой реакции флутамид применяют совместно с лейпролидом или гозерилином.

Флутамид — антиандрогенное средство нестероидной структуры. Цена в атпеках от 473 руб.

Предпочтительнее препараты пролонгированного действия («депо-препараты»). Это избавляет пациента от необходимости регулярно посещать процедурный кабинет для гормональных уколов. Стоимость пролонгированных средств выше, но в итоге курса она окупается.

Все гормональные препараты обладают примерно одинаковой эффективностью в лечении рака простаты, но оптимальным вариантом все-таки является хирургическая кастрация. Пациенту не надо тратиться на лекарства, бегать за рецептами, нет медикаментозных побочных эффектов.

Эффективность

На второй стадии рака гормональная терапия позволяет продлить жизнь пациента на 15 лет, на третьей – до 10. При наличии метастатической опухоли такое лечение может остановить процесс на долгие годы, позволяя пациенту жить с минимальными симптомами. Даже на 4 стадии продолжительность жизни каждого третьего пациента может увеличиться до 3-5 лет.

Основное преимущество – возможность применения различных сочетаний препаратов. За весь период лечения пациент переносит не менее 4 типов гормональной терапии. Например, у каждого третьего прогрессирование рака на фоне лечения антиандрогенами удается купировать эстрогенами. Это позволяет существенно увеличить продолжительность жизни.

Гормональные препараты при раке простаты в пожилом возрасте

Еще не так давно гормональная терапия считалась наиболее эффективным методом лечения рака простаты, однако в ходе клинической практики врачи сделали выводы, что это не совсем так. В последнее время наблюдается тенденция к снижению реакции опухоли на блокаду гормонов у молодых мужчин. У них все чаще диагностируют гормонорефрактерный рак простаты (кастрационно-рефрактерный рак).

На пожилых гормональная терапия действует гораздо эффективнее. Гормональную терапию можно применять для лечения престарелых мужчин, ослабленных, с сопутствующими патологиями.

Уровень ПСА при гормональной терапии

Эффективность гормональной терапии проверяют при помощи измерения уровня ПСА раз в 1-3 месяца. Идеально, если он снизится до 0,1 нг/мл в течение полутора-двух месяцев со дня начала применения препаратов, но и поддержание на уровне до 0,5 − тоже хороший результат. От начального уровня ПСА во многом зависит эффективность лечения.

Динамика уровня тестостерона и уровня ПСА в ходе гормональной терапии

Побочные эффекты и осложнения, как их снизить

Последствия от гормональной терапии не такие тяжелые, как после цитостатических препаратов (химиотерапии), но ряд негативных реакций все же возникает. Наиболее характерные из них:

  1. Эректильная дисфункция, снижение либидо.
  2. Нарушение липидного обмена, набор веса.
  3. Остеопороз (ослабление костей).
  4. Приливы жара, увеличение груди.
  5. Неврозы.

Антиандрогены отрицательно воздействуют на желудочно-кишечный тракт, раздражают его слизистую. Также препараты данной группы негативно влияют на печень, сердечно-сосудистую систему. Гозерилин больше других снижает потенцию, повышает давление, вызывает боли в костях (артралгию). Наименее токсичным для ЖКТ считается бикалутамид, но от него сильно растет и болит грудь. Эстрогены вообще переведены в ряд вторичных препаратов, поскольку токсичнее других и вызывают тяжелые тромбозы.

Чтобы снизить выраженность побочных эффектов от гормонотерапии, врачи применяют так называемую перемежающую тактику (интермиттирующую терапию): первые полгода пациент принимает гормональные препараты для поддержания низкого уровня ПСА (ниже 4 нг/мл), затем делают перерыв и при достижении определенного значения (примерно 15 нг/мл) снова возобновляют лечение гормонами. Это экспериментальная методика, эффективность которой еще недостаточно изучена.

Для облегчения симптомов со стороны мочевыделительной системы следует пить больше воды (1,5-2 л в день), по возможности больше двигаться. Чтобы не усугублять ожирение, важно скорректировать рацион: исключить мучное, трансжиры, ввести больше клетчатки (овощи, крупы), антиоксидантов (ягоды, фрукты).

Считается, что раковая клетка питается животным белком, поэтому лучше предпочесть растительный. Глюкоза должна быть натуральной (мед, кристаллический сахар), она необходима для выработки спинальной жидкости и обеспечения организма энергией. Интересные рекомендации раковым больным для поддержки организма можно найти на сайте https://gerson.org/gerpress/.

Отзывы о лечении

Александра, 36 лет: «У папы диагностировали рак простаты, причем уже с метастазами в костях. Врачи прописали гормональную терапию таблетками «Бикалутомид», однако золедроновую кислоту против разрушения костной ткани не назначили, обосновав это тем, что кости не болят. Сказали больше двигаться. Идет второй год такого лечения, самочувствие отца пока нормальное».

Ольга, 41 год: «У папы в 78 лет обнаружили рак простаты. Врач в СПб в первую очередь назначил гормоны: уколы «Бусерелина» раз в месяц и таблетки «Андрокура». Тут же возникла проблема: бесплатных лекарств в больнице не оказалось и следующий укол ему сделали не через месяц, а через полтора, так что приобретайте препараты заранее сами».

Заключение

Эффективность гормональной терапии зависит от точности диагноза и профессионализма врача. Он должен не просто прописывать стандартную схему лечения, а корректировать ее под пациента: варьировать дозировки, комбинировать препараты, дополнять их другими видами терапии.

Гормонотерапия при раке простаты

Гормонотерапия при раке простаты выступает методикой излечения мужских онкологических болезней. Терапия подразумевает под собой полное либо частичное удаление половых гормонов у мужчин. В большинстве случаев раковая опухоль характеризуется гормонозависимой природой. Тестостерон способствует росту и развитию злокачественных новообразований. Применение лекарственных веществ помогает остановить действие гормона на клетки и затормозить увеличение и размножение онкологических тканей.

Причины появления рака простаты

Рак предстательной железы возникает под влиянием ряда провоцирующих факторов. Основные причины, благоприятствующие формированию и развитию онкологических болезней, такие:

  • Возрастная категория мужчины выше 60-65 лет.
  • Генетическая предрасположенность, наличие отклонений в наследственных структурах ДНК.
  • Рак простаты в семье по мужской линии повышает вероятность появления раковой опухоли в десять раз.
  • Риск заболеваемости у мужчин увеличивается, если в семье по женской линии диагностирована опухоль молочной железы.
  • Нездоровое питание, несбалансированная диета – в меню рациона наблюдается большое число блюд с животными жирами.
  • Ошибочно выбранное лечение тестостероном.
  • Дефицит необходимых витаминов и микроэлементов в организме.
  • После вазэктомии повышается вероятность формирования раковой опухоли.

Для снижения риска и во избежание развития в организме человека онкологической патологии рекомендуется побольше употреблять продукты, содержащие сою, фитоэстрогены, изофлавоноиды, токоферол, селен, каротиноиды и отказаться от блюд с жирами.

Показания к терапии

Терапия гормонами не всегда способна полноценно очистить организм от опухолевых новообразований. Метод широко распространён в лечении мужчин после 67-70 лет. Гормонотерапия при раке предстательной железы назначается в следующих ситуациях:

  • Первая стадия развития онкологии.
  • Отсутствие возможности выполнить оперативное лечение.
  • Серьёзные ограничения к осуществлению химиотерапии.
  • Возрастная категория пожилого пациента.
  • Вторичное формирование раковых очагов, рецидив патологии.
  • При отказе от простатэктомии и лучевой терапии, если заболевание развивается без признаков метастазов.
  • Раковое образование распространилось за пределами железы, наблюдается метастазирование при 3-4 степени.
  • После хирургических манипуляций, так как терапия эффективно затормаживает размножение онкологических тканей, в частности при попадании раковых клеток на близрасположенные органы.
  • Повышенный уровень ПСА – свыше 25 нг/мл.
  • Во время либо после лучевой терапии.
  • До либо после простатэктомии.
  • При необходимости прослеживать злокачественный онкологический процесс.

Гормонотерапия при раке простаты чаще направлена на лечение мужчин пожилого возраста. Наибольшая эффективность лечения рака наблюдается у радикальной простатэктомии при полноценном иссечении предстательной железы. В отдельных ситуациях выполнить операцию не представляется возможным. В частности, ограничения касаются мужчин старше 70 лет. При отсутствии возможности применить другие методики излечения гормональное лечение признаётся единственно верным и подходящим способом увеличить продолжительность жизни пациента.

Виды гормональной терапии

При выполнении двусторонней орхиэктомии начальными видами гормонотерапии рака простаты считалось удаление яичек. Однако в современной медицинской практике операция сменилась применением медикаментозных препаратов, снижающих объём гормона до планируемых показателей. Здоровый мужчина обладает уровнем тестостерона в количестве от 300 до 1000 нг/дл. Производители в сфере медицины нацелены на изготовление гормональных медикаментов, способных снижать указанную степень до 50 нг/дл. В действительности отдельные доктора понижают тестостерон до минимально возможных показателей в 20-30 нг/дл.

Агонисты ЛГРГ

Освобождающий лютеинизирующий гормон, или ЛГРГ, является пептидным гормоном, отправляющим начальную химическую реакцию в мозговые клетки для производства тестостерона. Агонисты ЛГРГ воспрепятствуют указанному процессу, заблокировав последующее изготовление мужских гормонов в половых органах. Медикаментозные препараты считаются наиболее популярным и широко распространённым способом терапии при опухоли простаты. Лекарственное средство выпускается не в таблеточный вид. Пептиды, из которых состоит таблетка, растворяются при попадании в пищеварительный тракт.

Медикаментозное вещество вводится в мышечную либо жировую ткань под кожным покровом через укол по одному разу каждый месяц. Отдельные изготовители производят агонисты ЛГРГ в виде имплантата, вводимого под кожный покров и обеспечивающего замедленное выделение химического вещества. Имплантат заменяется раз в 6 или 12 месяцев. На протяжении 21-28 дней после первоначального ввода лекарства наблюдается кратковременное повышение уровня тестостерона. Ситуация приводит к ухудшенным симптомам онкологии.

Если мужчина отмечает мощные болезненные ощущения в организме либо раковые ткани распространились и углубились в близрасположенные ткани органов, врач-онколог в качестве вспомогательного мероприятия назначает курс антиандрогенов. Постепенно дискомфортное самочувствие и ухудшенное состояние стабилизируется, а число гормона понизится.

Побочные эффекты, вызванные использованием агонистов ЛГРГ:

  • снижается сексуальное влечение;
  • наблюдается рост размеров железы в груди – гинекомастия;
  • болезненные проявления в грудном районе;
  • уменьшается мышечная масса;
  • повышается масса тела;
  • отмечается постоянная усталость, общая слабость в теле;
  • понижается объём «хорошего» холестерина.

Наиболее популярна технология дискретного дозирования. Лечение останавливают на некоторый период и вновь возобновляют. Указанная систематика уменьшает выраженные побочные эффекты у мужчин. Однако полноценная картина и достоинства схемы терапии окончательно докторами не исследованы.

Антагонисты ЛГРГ

Антагонисты ЛГРГ применяются в редких случаях по сравнению с агонистами. В современном мире присутствует исключительно единственная одобренная форма действующего компонента — дегареликс. В России медикаментозный препарат известен в торговой сфере как Фирмагон. Часто врачи прописывают лекарство во время первичной терапии рака простаты 3-4 степени при проникших метастазах вглубь в кости. Медикамент способствует предотвращению компрессии спинного мозга, происходящей в ситуациях при сдавливании опухолевыми тканями.

По сравнению с агонистами ЛГРГ средство «Дегареликс» не сопровождается временным повышением показателя тестостерона. Число гормона постепенно снижается, симптомы онкологической патологии устраняются и попадают под блокировку. Фирмагон вводят в пространство кожного покрова с углом в 45 градусов через шприц. Первоначальная дозировка распределяется по два шприца по 120 мг, затем впрыскивают через 30 дней в объёме 80 мг.

В последующем уколы выполняются каждый месяц. В частых случаях побочные эффекты гормонотерапии антагонистами возникают в виде анемии, поноса, тошноты и рвоты, головных болей, нарушения режима сна, покраснения кожного покрова и болевых ощущений на участке укола. Передозировка медикаментозным препаратом не наблюдается.

Антиандрогены

Антиандрогены являются медицинскими препаратами, действующими периферически и блокирующими производство мужских гормонов в надпочечниках. Компоненты провоцируют наименьшее число побочных реакций в сравнении с прочими методиками гормонального лечения. Однако эффективность и действенность медикаментов пропадает при углублении и распространении клеток в близрасположенные материалы и органы. Среди антиандрогенов выделяют:

  • Флутамид – Флутамид, Флутакан, Флуцином;
  • Бикалутамид – Бикалутамид-Тева, Касодекс, Бикана;
  • Нилутамид – Анандрон.

Зачастую вначале терапии с применением агонистов ЛГРГ приводит к сильнейшему подъёму количества тестостерона в теле. Внезапный подъём вызывает увеличение размеров предстательной железы и сложности с процессом мочеиспускания. У мужчин с метастазами в костной структуре увеличение тестостерона способно спровоцировать развитие осложнённых процессов – болезненные проявления в костях, травмирование, перелом и ущемление нервных окончаний.

При начале проведения гормональной терапии и употреблении антиандрогенных препаратов для мужчин и последующим переключением на агонисты ЛГРГ возможно предупредить возникновение серьёзных негативных проблем. Доктора отмечают, что при отсутствии результативности от лечения антиандрогенами в период прекращения применения медикаментозных средств наблюдается временное улучшение самочувствия пациента и облегчение состояния мужского организма. В медицинской практике ситуация названа «андрогенным отторжением».

Эстрогены

Диэтилстильбэстрол считается синтетическим типом гормона эстрогена женщин. Элемент может использоваться в терапии рака простаты. Употребление лекарственного препарата понижает объём тестостерона в ходе давления выделения лютеинизирующего элемента в гипоталамусе. Допустимая норма дозировки составляет 3-5 мг в сутки. При нормальном использовании диэтилстильбэстрол провоцирует появление хронических сердечно-сосудистых патологий, увеличивает вероятность наступления сердечного приступа.

Для понижения негативных последствий доктора рекомендуют снизить дозировку до 1 мг в сутки. Однако указанная дозировка способствует росту уровня тестостерона спустя полгода-год лечения.

Орхиэктомия

Более 90% андрогенных элементов изготавливаются в яичках. Двусторонняя орхиэктомия помогает серьёзно уменьшить количество тестостерона в теле. Процедура осуществляется под местным либо под общим наркозом, вводимым через вену, на протяжении 1,5 часов. Хирург проводит надрез по шву мошонки размером в 2-6 см и иссекает яички. При необходимости и на основании пожеланий мужчины для лучшего визуального вида и в целях эстетики вместо органа помещают имплантаты. Надрез обрабатывается швом.

Операция считается радикальной. Побочные эффекты при орхиэктомии схожи с агонистами ЛГРГ. Орхиэктомия сопровождается такими последствиями: приливы, снижение сексуального желания, увеличение размера желёз в груди, уменьшение мышечной массы и повышение веса тела. Благодаря современным методикам гормональной терапии при опухоли предстательной железы удалось понизить необходимость в выполнении оперативного вмешательства. Операция назначается при длительном лечении либо при дефиците средств на медикаментозные средства. Процедура орхиэктомии чаще предназначается для лечения пожилых больных, которым затруднительно посещать медкабинет для проведения инъекций.

Читайте также:  Простатит застойный у мужчин и когнитивный: лечение, причины и симптомы

Сочетанная блокировка андрогенов

Сочетанная блокировка андрогенов представляет собой одновременное применение лекарств, воздействующих направленно на мозг и периферически на надпочечники. При этом останавливается как выработка тестостерона, так и его работа в простате.

Недостатком методики считаются множественные последствия – потеря сексуального желания, импотенция, понос, тошнота и дисфункция печени.

Возможные побочные эффекты

Гормональная терапия с применением гормоносодержащих медикаментов сопровождается возникновением негативных побочных реакций:

  • Увеличивается железа в груди.
  • Возникает чувство повышенной температуры, переменяющееся с ощущением озноба.
  • Снижается сексуальное желание, возникает нарушение потенции с вероятностью развития импотенции.
  • Уменьшается мышечная масса.
  • Сахарный диабет.
  • Нарушение функционирования органов желудочно-кишечного тракта.
  • Нарушение памяти.
  • Наблюдается слабость и вялость в теле.
  • Начинается ожирение.
  • Повышается вероятность возникновения тромбофлебита.
  • Остеопороз, внезапные беспричинные травмы, перелом костей.
  • Нарушения обмена веществ, метаболизма, приводящие к появлению избыточной массы тела и понижающие тонус мышечной системы. Саркопения и излишний вес тела возникают в течение первого года курса гормонотерапии. Мужчина способен добрать 10% жира, а мышечная структура уменьшается на 3%.
  • Нарушение функциональности органов сердечно-сосудистой системы, сердечный приступ, резкие перемены давления.

Вышеперечисленные побочные эффекты и осложнения возникают в редких ситуациях. При грамотном и ответственном прохождении лечения с применением подходящих гормональных средств отмечается высокая эффективность и результативность в борьбе с раком предстательной железы. Но терапия не гарантирует полного выздоровления. Лишь следование современным методикам диагностики и борьба с онкологией простаты способны значительно замедлить процесс интенсивного развития и распространения патологии и увеличить жизнь пациента, сохраняя привычный режим жизни.

Прогноз и оценка эффективности

При диагностировании злокачественной опухоли прогноз рассчитывается в зависимости от дифференцирования новообразования и стадии обнаружения развития рака предстательной железы. У мужчин при этапе опухоли М1 (1-2 стадия) показатель выживаемости составляет 28-53 мес. У минимального числа больных (7% случаев) после гормонотерапии срок жизни составляет более 10 лет. Также прогнозирование основывается на показателе ПСА, баллах по Глисону, интенсивности процесса метастазирования, наличии симптомов, связанных с поражёнными костями. При местно-распространённом развитии рака выживаемость превышает 10 лет.

Как контрольная функция действенности гормонотерапии проводится определение значений кровяного простатспецифического антигена. Допустимый способ понижения равняется 1/10 нг/мл через 1,5-2 месяца после начала лечения. Но расчёт значения, достигающий 5/10 нг/мл, считается благоприятным. Показатель результативности гормонотерапии в значительной степени зависит от исходной информации простатспецифического антигена, степени злокачественности ракового образования и схематичности влияния метастазов.

Профилактика осложнений и последствий

Избежать возникновения неприятного последствия и осложнений поможет профилактика. Профилактические мероприятия включают в себя:

  • Сбалансированная диета – мужчина, проходящий курс гормональной терапии, должен снизить количество жиров в рационе питания. Рекомендуется поменьше потреблять соль и специй.
  • Важно наполнить меню полезными продуктами – овощи, фрукты, молочная продукция. Приём пищи следует поделить на мелкие порции, и кушать почаще. При отсутствии или снижении аппетита нельзя откладывать приём пищи.
  • Во избежание возникновения остеопороза врачи советуют добавить в рацион кальций и витамин D. При необходимости врач поможет составить рекомендуемое меню. В качестве дополнительных мер пациенту назначают витаминные средства.
  • Отказаться от табачной и алкогольной продукции.
  • Убрать кофеин.
  • Соблюдаться режим дня, регулярно отдыхать, употреблять пищу в одно время.
  • Чаще гулять на свежем воздухе.
  • Физические упражнения делать без чрезмерного перенапряжения.
  • Предпочитать прогулки пешком, постепенно увеличивая продолжительность.
  • Употреблять достаточное количество жидкости – 2 литра в день.

Мужчинам рекомендуется избегать состояния нервного перенапряжения, стрессовых ситуаций и быть более осторожными, беречь себя от травм и повреждений.

Гормонотерапия при раке простаты у мужчин: виды и принцип лечения

Онкологи активно практикуют такой вид лечения, как гормонотерапия при раке простаты. Она дает положительные результаты при условии своевременного и правильного проведения. Курс гормонального лечения принято сочетать с другими методами терапии онкологических опухолей у мужчин в предстательной железе, так как сам он не способен полностью избавить пациента от заболевания.

Принцип лечения

Схема лечения назначается для каждого случая отдельно

Гормональная терапия при прогрессирующем раке позволяет добиться положительного результата за счет того, что в ходе ее проведения купируется выработка мужских половых гормонов. А именно к ним имеет повышенную чувствительность раковое новообразование в простате. Именно из-за ограничения поступления тестостерона рост опухоли замедляется или полностью останавливается.

Если раковые клетки вырабатывают устойчивость к такому воздействию, то гормональное лечение перестает быть эффективным. В данном случае требуется немедленная коррекция курса терапии и включение в него более действенных методик борьбы с раком простаты.

Для каждого пациента в индивидуальном порядке подбирается наиболее подходящая методика проведения гормональной терапии. В ходе выбора препаратов учитываются факторы, среди которых запущенность и распространенность заболевания, а также возраст и вес больного.

Показания к гормонотерапии

При развивающемся раке предстательной железы онколог может назначить больному гормональное лечение. Перед этим он должен определить наличие у мужчины соответствующих показаний к такому курсу. К ним относятся следующие состояния:

  • Запрет на проведение простатэктомии по любым причинам.
  • Преклонный возраст пациента.
  • Рецидив заболевания.
  • Запрет на проведение лучевой терапии, если отсутствуют метастазы.
  • Активное разрастание раковой опухоли за пределами простаты.
  • Развитие метастазов.
  • Проведение или завершение лучевой терапии.
  • Потребность в ведении контроля над ростом опухоли.

Гормональная терапия нередко назначается после проведения оперативного вмешательства по удалению злокачественной опухоли для закрепления результата. Такие меры особенно важны, если новообразование успело дать метастазы в соседние органы.

Несмотря на преимущества такого варианта лечения, оно все же не дает полную гарантию на отсутствие рецидива болезни в будущем. По наблюдениям специалистов, риск повторного поражения внутреннего органа составляет не менее 50%, даже при условии проведения простатэктомии.

Виды гормонотерапии

Существует несколько видов гормонотерапии, которые практикуются в современной медицине. Решать, как именно пациент будет лечить рак, может только специалист на основе имеющихся результатов анализов и диагностических процедур.

Хирургическая кастрация

Не все мужчины готовы морально перенести процедуру

Одним из методов лечения рака предстательной железы является хирургическая кастрация, в ходе которой у мужчины удаляются яички. Данная операция называется орхиэктомией.

Оперативное вмешательство проводится под общей или местной анестезией. В мошонке хирург делает небольшой разрез, через который он получает доступ к яичкам.

Гормональное лечение данного вида предоставляет возможность быстро остановить выработку полового гормона. После его проведения у пациента могут возникнуть осложнения в виде гематомы в области мошонки или воспаления по причине инфицирования раны.

Нередко пациенты сами отказываются от проведения хирургической кастрации. Их беспокоит психологический аспект такого оперативного вмешательства. Несмотря на улучшение качества жизни после удаления яичек, они все равно предпочитают выбирать другие методы терапии, позволяющие сохранить половую функцию.

Медикаментозная кастрация

Кастрация мужчины может быть медикаментозной. При ее проведении используются аналоги гонадотропин-рилизинг-гормона. Продолжительное применение препаратов существенно снижает количество половых гормонов в мужском организме. За счет этого достигается такой же результат, как и после удаления яичек.

У лечебного метода имеются определенные недостатки. После полного курса уровень половых гормонов нормализуется. Это может повлиять на повторное развитие злокачественной опухоли в предстательной железе, так как для роста ее клеток создаются благоприятные условия.

Во время совершения медикаментозной кастрации принято использовать препараты, в составе которых содержатся вещества:

Подобранные препараты требуется вводить пациенту подкожно 1 раз в 1-3 месяца. Продолжительность терапии зависит от выбранного средства и его оптимальной дозы.

Агонисты ЛГРГ

Гормональное лечение мужчин от рака может проводиться агонистами ЛГРГ. Препараты такого типа способны связывать рецепторы гипофиза, отвечающие за выброс лютеинизирующего, фолликулостимулирующего гормона и гонадотропинов. За счет этого уменьшается выработка тестостеронов.

Препараты для гормональной терапии способны снизить выработку полового гормона. Этот процесс является обратимым. Наряду с этим они затормаживают рост злокачественных клеток и осуществляют стимуляцию их дифференциации.

Чаще всего мужчинам назначается лечение «Фирмагоном». Его активным веществом является дегареликс, который ответственен за подавление выработки тестостерона.

Антиандрогены

Препарат следует принимать в одно и то же время

Лечение гормонами может предусматривать использование и других методик. Монотерапия на основе антиандрогенов обычно применяется в случае, если злокачественная опухоль не осложнена развитием метастазов.

Лекарственные препараты совершают блокаду взаимодействия андрогенов и онкологических клеток. За счет этого останавливается развитие раковой опухоли в предстательной железе. Для достижения такого результата используются следующие медикаменты:

Курс терапии данными препаратами может иметь ряд отрицательных последствий для здоровья пациента. Поэтому проходить его следует строго под полным контролем специалиста.

Побочные эффекты

Любая терапия, например, интермиттирующая, для устранения рака предстательной железы может отразиться на общем состоянии человека. Гормональное лечение в ряде случае приводит к ухудшению качества жизни пациента. Это одно из его основных осложнений.

Слабая потенция не является единственным побочным эффектом гормонотерапии. Также она приводит к частым приливам, при которых ощущается сильный жар и учащается пульс. Не исключается повышение потоотделения. Данные осложнения выявляются спустя некоторое время после проведения гормонального курса.

К числу побочных реакций на проведение гормональной терапии относятся следующие состояния недомогания:

  • Депрессия.
  • Ощущение хронической усталости.
  • Увеличение размера грудных желез.
  • Анемия.
  • Нарушение метаболизма.
  • Уменьшение тонуса мышц.
  • Набор веса.
  • Остеопороз.
  • Расстройство работы сердечно-сосудистой системы.
  • Развитие сахарного диабета.
  • Нарушение памяти.

Обо всех побочных эффектах, которые были замечены мужчиной во время прохождения гормональной терапии, он должен сообщать своему врачу. В случае наступления критического состояния потребуется подбор других лекарственных средств или полная замена схемы терапии.

Правила поведения в период лечения

В ходе проведения гормональной терапии при раке предстательной железы должны соблюдаться определенные правила, с которыми пациента знакомит наблюдающий его специалист. От этого напрямую зависит эффективность лечебного курса.

Больным во время лечения гормональными препаратами должны выполняться следующие рекомендации:

  • Необходимо тщательно пересмотреть свой рацион. Категорически запрещается при раке простаты употреблять большое количество высококалорийных блюд и продуктов. Пациент должен перейти на диету, которая предусматривает содержание в рационе минимум жиров. Под запрет попадают копченые и соленые продукты. Вместо них лучше всего разнообразить рацион свежими фруктами, овощами, кашами и кисломолочными изделиями.
  • Нужно научиться питаться небольшими порциями около 5 раз в день. Соблюдение данного правила позволит избежать переедания и избавить организм от лишней нагрузки, которая при борьбе с раком ему ни к чему.
  • Требуется перейти на правильный питьевой режим. В день пациенту, который проходит гормональную терапию, требуется выпивать до 3 л жидкости.
  • Повлиять на активный рост злокачественной опухоли может такая пагубная привычка, как курение. Поэтому пациенту с таким диагнозом нужно отказаться от нее, чтобы добиться положительного результата терапии.
  • Следует правильно организовать режим труда и отдыха. Категорически запрещается перетруждаться во время физической активности, так как это может отрицательно повлиять на общее самочувствия и спровоцировать его ухудшение. Пациент нуждается в качественном сне, который составляет не менее 8 часов.
  • Важно всячески избегать стрессовых ситуаций, которые могут привести к сильным переживаниям. Такие волнения на пользу больному не пойдут, а будут иметь отрицательное влияние на его здоровье.

Из-за развития рака предстательной железы у мужчин сильно слабеет иммунитет. Поэтому медики настоятельно рекомендуют заниматься укреплением иммунной системы, чтобы у организма была возможность самостоятельно бороться с патологическими процессами внутри себя. Добиться такого результата помогает прием витаминных комплексов и насыщение ежедневного рациона продуктами, которые содержат в себе большое количество полезных веществ.

Чтобы отследить эффективность гормональной терапии, пациент с раком простаты должен регулярно сдавать анализы. Информативным в этом случае является ПСА-тест. Снижение его показателя указывает на то, что лечение работает.

Появление побочных эффектов не является прямым показанием к отмене гормональной терапии. Врач может подобрать для больного комплекс вспомогательных средств, которые способны повлиять на их количество и интенсивность.

Раком простаты может заболеть абсолютно любой мужчина. К большому счастью, современная медицина научилась своевременно диагностировать и лечить данное заболевание, тем самым продлевая человек жизнь на несколько лет. Гормональная терапия может предлагаться онкологом на любой стадии развития злокачественной опухоли в железистом органе. Она помогает добиться ремиссии и значительного облегчения болезненной симптоматики онкологической болезни.

Правильное поведение в ходе проведение курса гормонального лечения существенно сказывается на его результативности. Этот момент должен быть тщательно разъяснен каждому пациенту, которому предстоит данная терапия.

Прогноз и выживаемость

Строгое соблюдение всех предписаний лечащего специалиста увеличивает шанс на позитивный исход

Мужчины охотно соглашаются на лечение, когда онколог разъясняет им шансы на выздоровление после его проведения. Гормональная терапия при прогрессирующем раке предстательной железы нередко позволяет получить благоприятный прогноз касательно выживаемости пациента с опасным диагнозом.

Онкологическое заболевание хорошо поддается терапии на раннем этапе развития. На начальных стадиях рак не требует применения радикальных методов лечения. Вот почему важно регулярно проходить обследование в клинике, чтобы иметь возможность выявить заболевание до обнаружения его симптомов. Сложные клинические случаи требуют более серьезных мер, к числу которых относится хирургическое вмешательство.

Большинство ведущих специалистов в области лечения онкологических заболеваний придерживаются мнения, что гормональная терапия позволяет продлить пациенту с раком простаты жизнь в среднем на 15 лет. Это касается случаев, когда заболевание протекает на 2 стадии. На 3 этапе развития заболевания прогнозируется продление срока жизни до 10 лет.

Неблагоприятный прогноз ожидает пациентов, которые борются с раком предстательной железы 4 степени. В их случае гормональная терапия продлевает жизни на 3-4 года.

Рассчитывать на полное выздоровление от онкологического заболевания могут мужчины, которые начали проходить гормональную терапию и другие курсы лечения на раннем этапе развития рака простаты. Именно такие больные могут смело быть уверены в благоприятном исходе борьбы со злокачественной опухолью, которая еще не успела достаточно разрастить в железистом органе и дать метастазы.

Гормональное лечение рака предстательной железы

Гормонотерапия при раке простаты основывается на прекращении естественной выработки тестостерона и очищении организма мужчины от этого соединения. Рост злокачественного новообразования и развитие метастазов напрямую зависят от воздействия андрогена на ткани железы, его отсутствие приводит к отмиранию пораженных клеток и препятствует прогрессированию патологии. Мы рассмотрим особенности гормональных препаратов, показания к их применению, возможные побочные эффекты.

Гормональная чувствительность злокачественных новообразований предстательной железы была выявлена еще в начале 40-х годов прошлого века. Было замечено, что такие методы максимального понижения уровня тестостерона, как кастрация или применение эстрогенов, останавливают рост опухоли и предотвращают метастазирование. За последующие десятилетия гормонотерапия наиболее широко используется для лечения даже поздних стадий онкологии железы.

Около 90% тестостерона синтезируется в клетках Лейдига яичек, и только 10% гормона вырабатывается в корковом слое надпочечников. Продукция андрогена в семенниках регулируется гипоталамо-гипофизарной системой. В гипоталамусе вырабатывается гонадолиберин, который, в свою очередь, стимулирует синтез в гипофизе лютеинизирующего гормона, воздействующего непосредственно на клетки Лейдига. Без воздействия тестостерона клетки простаты отмирают, на чем и основывается антиандрогенная терапия, т.е. любые методы, приводящие к нарушению работы андрогены.

Подавить действие тестостерона возможно двумя способами:

  • Угнетением его синтеза в семенниках — достигается путем кастрации путем оперативного вмешательства или применения медикаментов.
  • Блокада андрогенных рецепторов с помощью препаратов-антиандрогенов.
Читайте также:  Кофе при простатите: можно ли пить и чем заменить

Для повышения эффективности эти способы сочетают.

Когда показана↑

Гормональное лечение рака предстательной железы проводится в таких ситуациях:

  • При развитии рецидива заболевания после проведения больному курса радиотерапии или простатэктомии.
  • Поражение опухолевым процессом соседних с железой тканей, выявление метастазов в костях или лимфатических узлах.
  • Пожилой возраст больного — рекомендуется в случае наличия патологий, исключающих проведение операции и связанных с высоким риском развития осложнений при других способах терапии.
  • При отказе больного от оперативного вмешательства.
  • Перед проведением простатэктомии.
  • Для контроля над состоянием новообразования.

В некоторых случаях гормонотерапия проводится на протяжении двух – трех месяцев перед хирургическим вмешательством или облучением предстательной железы. Она направлена на уменьшение размеров простаты, что облегчает ход операции и значительно повышает эффективность радиотерапии.

ПоказаниеОбоснование
Кастрация
Отдаленные метастазы, наличие болезненных симптомовУменьшение симптомов и снижение риска тяжелых осложнений (сдавление спинного мозга, остеопороз, обструкция мочевых путей, внекостные метастазы)
Отдаленные метастазы, отсутствие симптомовЗамедление прогрессирования и профилактика связанных с этим симптомов и осложнений
Метастазы в лимфатические узлыПродление выживаемости и безрецидивного периода
Местнораспространенные опухолиЗамедление прогрессирования
Антиандрогены
Короткий курсСнижение риска обострения в начале лечение аналогами гонадолиберина
Монотерапия (для нестероидных антиандрогенов)Альтернатива кастрации при местнораспространенных опухолях

Какие существуют способы гормонотерапии↑

Особенности брахитерапии рака предстательной железы →

Различают два вида: орхиэктомия (хирургическая кастрация) и лечение с помощью гормональных препаратов. По многим причинам в последнее время к оперативному удалению семенников прибегают достаточно редко, чаще применяя не менее эффективную медикаментозную терапию. Возможно также сочетание этих методов.

Орхиэктомия продолжает выступать образцовым стандартом, с которым сравнивается эффективность других разновидностей гормонотерапии. При удалении обоих яичек содержание тестостерона уменьшается на 95%. По механизму проведения, операция очень легкая, с редко встречающимися послеоперационными осложнениями, которую можно проводить под местной анестезией. Основная проблема для многих пациентов заключается в тяжелой психотравме, изменении качества жизни.

Медикаментозная гормонотерапия↑

Гормональная терапия при раке предстательной железы включает использование таких групп препаратов:

  • Эстрогены — угнетают выработку гонадолиберина, способствуют скорейшему прекращению действия тестостерона, губительно действуют на клетки простаты. Обладают высокой эффективностью, блокируют участвующие в росте новообразования эстрогеновые рецепторы, не вызывают остеопороз и когнитивные расстройства. Наиболее известный препарат диэтилстильбэстрол назначается в крайних случаях вследствие частого возникновения побочных эффектов.
  • Антиандрогены — блокируют андрогенные рецепторы, не позволяя тестостерону оказывать действие на простату и вызывая гибель пораженных опухолью клеток. Различают нестероидные (Бикалутамид, Нилутамид, Флутамид) и стероидные (Дипротерон, Медроксипрогестерон, Мегестрол) антиандрогены. Эти препараты не вызывают уменьшения содержания тестостерона, соответственно, не являясь причиной понижения сексуального влечения и потенции. Так, при применении Флутамида эрекция сохраняется у 80% пациентов. Стероидные антиандрогены не только блокируют рецепторы к тестостерону, но и подавляют продукцию гипофизом лютеинизирующего гормона, угнетают активность надпочечников. Препарат этой подгруппы Ципротерон практически у половины больных вызывает печеночную недостаточность, нарушения работы сердца и сосудов. Также эти средства являются причиной импотенции, ослабления сексуального влечения, гинекомастии.
  • Аналоги гонадолиберина — такие препараты, как Гозерелин, Бусерелин, Лейпрорелин, Трипторелин известны уже более двадцати лет и являются наиболее широко применяемыми в гормонотерапии. Вызывают выброс тестостерона, который за несколько суток сходит на нет, при длительном приеме значительно уменьшает в гипофизе количество рецепторов к гонадолиберину и подавляет синтез андрогена. В отличие от эстрогенов, не вызывают нарушений работы сердца, но во время повышения уровня тестостерона могут обострять костные боли, становиться причиной почечной недостаточности. Для ослабления побочных эффектов назначаются совместно с антиандрогенами.
  • Антагонисты гонадолиберина — присоединяются к расположенным в гипофизе рецепторам к гонадолиберниу, обусловливая быстрое снижение концентрации лютеинизирующего гормона и тестостерона. К недостаткам средств относится непродолжительное действие и часто возникающие тяжелые аллергические реакции. На сегодняшний день применяется Абареликс, который может использоваться в комплексе с Лейпрорелином.

Для проверки эффективности гормональной терапии определяют показатель ПСА в крови больного. При успешном лечении примерно за полтора – два месяца значение ПСА понижается до 0,1-0,5 нг/мл.

Виды гормонотерапии↑

  • Комбинированная — применение антиандрогенов в сочетании с кастрацией повышает процент пятилетнее выживаемости. Это обусловлено тем, что после кастрации содержание андрогенов понижается на 95%, а оставшиеся 5% синтезируются в надпочечниках и, поступая в простату, способствуют росту новообразования.
  • Интермиттирующая (прерывистая) — гормональная терапия не удаляет опухоль полностью, а лишь останавливает ее развитие и уменьшает размеры. Применения гормональных препаратов на протяжении двух лет достаточно для формирования устойчивости опухолевых клеток. Если курс прерывается еще до наступления привыкания и через какое-то время начинается вновь, ремиссия продолжается.

Гормонотерапия при раке простаты

Гормонотерапия при раке простаты ещё несколько лет назад была предпочтительным методом лечения пожилых мужчин и даже при раннем раке составляла конкуренцию радикальным способам — хирургии и лучевой терапии.

Недавнее изучение эффективности адъювантного (профилактического) эндокринного воздействия показало, что ведущий критерий гарантированной результативности гормонотерапии — низкий уровень ПСА не оправдал клинических надежд, а стандартные показания к использованию гормональных средств при раке простаты нуждаются в коррекции.

Что такое гормональная терапия?

С онкологической позиции гормональная терапия — подавление продукции стимулирующих рост и развитие рака собственных гормонов или ограничение их доступа в раковые клетки. Науке неизвестно, что подвигает нормальные клетки предстательной железы к злокачественному перерождению, тем не менее в большинстве случаев у пожилых отмечается позитивный отвечает на гормональное воздействие. В противовес этому у молодых мужчин, доля которых неуклонно увеличивается, заболевание чаще не реагирует на блокаду гормонального воздействия. Ранее не отзывавшуюся на гормональное влияние карциному предстательной железы называли гормонорефрактерной, сегодня отдано предпочтение термину «кастрационно-рефрактерный рак».

Ведущий механизм лечебного эндокринного воздействия при раке простаты — снижение уровня тестостерона в клетках железы за счёт уменьшения его продукции яичками или блокадой его проникновения внутрь клетки.

Лечение рака простаты гормонотерапией

Гормонотерапия не считается радикальным воздействием, то есть неспособна излечить от злокачественного заболевания, но на длительный срок останавливает прогрессию опухоли.

  • дополняет радикальную операцию, снижая вероятность рецидива заболевания при распространении ракового процесса в лимфоузлы, но на проценте выживаемости через 10 лет после хирургии, как выяснили исследования, отражается мало;
  • используется до операции — неоадъювантно, позволяя уменьшить размеры первичного образования и лимфатических узлов при продвинутой стадии;
  • предваряет и сопровождает дистанционное облучение и брахитерапию, общий срок применения в 3 года существенно улучшает общие результаты лечения;
  • самостоятельно используется при метастатическом варианте или противопоказаниях к радикальным способам лечения, позволяя на годы продлить жизнь без тяжких симптомов болезни;
  • используется вместе с химиотерапией, повышая результативность цитостатиков.

В качестве гормонального воздействия на разных этапах развития простатической карциномы в разных комбинациях можно использовать операцию и пять групп гормональных препаратов.

При простатической карциноме «золотой стандарт» эндокринного воздействия, с которым сравнивают все лекарственные методики, и одновременно самый «древний» — удаление обоих яичек или двусторонняя орхидэктомия. Пугающая пациентов операция одна из самых простых и самых результативных — снижение уровня тестостерона начинается уже во время хирургического вмешательства и через 12 часов в крови концентрация уже минимальна. К кастрации с помощью орхидэктомии прибегают при противопоказаниях к радикальной простатэктомии, для профилактики после операции на железе, при облучении и метастазах. Никакой другой способ не дает такого быстрого результата, эффективность применения достигает 85% без опасности формирования лекарственной устойчивости.

По результату хирургической кастрации равноценно использование синтетических агонистов выделяемого гипоталамусом лютеинизирующего гормона рилизинг-гормона или ЛГРГ. Агонист ЛГРГ запускает последовательную цепочку биохимических реакций, снижающих выработку тестостерона яичками, что позволило назвать процесс «медикаментозной кастрацией». Правда падение концентрации начинается не сразу, как при орхидэктомии, а только через 3-4 недели и после кратковременного повышения уровня тестостерона с очень неприятными для пациента проявлениями — синдрома вспышки, купируемого приёмом антиандрогенов. Агонист ЛГРГ вводится через каждые 28 дней, растворы трипторелина, бусерилина и лейпрорелина — внутримышечно, гозерилин — в брюшную стенку. Лечение проводится до развития устойчивости и только вместе с приёмом антиандрогенов.

Антагонисты ЛГРГ лишены синдрома вспышки, поскольку включаются в работу уже в гипофизе головного мозга, по эффективности не уступают другим методикам кастрации. Препарат дегареликс вводится только раз в месяц, но обладает неприятными побочными эффектами, самый частый из которых — сильная боль при подкожном введении.

Антиандрогены на поверхности раковой клетки связываются с рецептором, не допуская тестостерон внутрь, опосредовано снижая и выброс ЛГРГ. Представлены тремя нестероидными препаратами — бикалутамидом, нилутамидом и флутамидом, и тремя стероидами, из которых клиническое значением имеет только ципротерон. Различия в строении лекарств не влияют на эффективность, в отличии от спектра побочных реакций. Как правило, используются вместе с агонистами ЛГРГ или после хирургической кастрации, но не исключается и монотерапия. Лечение многолетнее и ежедневное, оптимальная суточная доза набирается за несколько приемов.

Эстрогены были первыми лекарствами в линейке эндокринного воздействия, точка их приложения — блокировка выработки ЛГ и ФСГ, что мешает выработке тестостерона. Эффект эстрогенов сравним с последствиями всех вариантов кастрации, но «первую скрипку» в эстрогенотерапии играет побочное повреждение сердечно-сосудистой системы, что переместило их во вторую линию терапевтического воздействия. Как оказалось, обременительные ежедневные внутримышечные инъекции диэтилстильбэстрола вредят сердцу и сосудам меньше более удобных таблеток.

К препаратам второго ряда отнесён аминоглютетимид, снижающий уровень выработки андрогенов надпочечниками, и требующий обязательного дополнительного приёма глюкокортикоидов для уменьшения побочных эффектов, самое опасное из которых — надпочечниковая недостаточность.

В каких случаях назначают гормонотерапию при раке простаты?

Гормональное лечение возможно при любой стадии рака простаты, как изолированно, так и вместе с радикальными подходами.

Профилактическое использование рекомендуется при высоком риске послеоперационного рецидива, что вероятно после удаления большой первичной опухоли и метастазах более чем в двух лимфоузлах, а также после радикальной лучевой терапии. Гормональные средства не нужны после удаления раннего рака невысокой степени агрессивности, такие пациенты и без дополнительного лечения имеют все шансы жить долго и навсегда забыть про рак.

Очень помогает высокой выживаемости без рецидива присоединение профилактической по задачам гормонотерапии к облучению, эндокринное воздействие продолжается 2-3 года. В качестве адъювантной может использоваться хирургическая кастрация или медикаментозная в комплексе с антиандрогенами, которые начинают принимать загодя — за неделю до агониста ЛГРГ, предотвращая неприятности синдрома вспышки.

Гормонотерапия пациентов с формально операбельным процессом без метастазов, но с тяжкими сопутствующими болезнями, препятствующими хирургии и облучению, позволяет избежать смерти от рака простаты.

При метастатической стадии рака простаты достойной альтернативы гормонам не существует, даже химиотерапия не показывает такой результативности, прогрессирование процесса останавливается на долгие годы и даже десятилетия, позволяя больному активно жить при минимальных проявлениях болезни.

При рецидиве рака простаты лекарственное лечение эндокринными препаратами проводится после облучения или в самостоятельном виде.

Следует уточнить, что даже при резистентном к гормональной терапии раке, дополнение антиандрогенов к химиотерапии помогает пациенту больше, чем одна химиотерапия.

Достоинства гормонотерапии

Достоинство гормональной терапии в её высокой эффективности, до настоящего времени клинические исследования не выявили самого лучшего препарата или комбинации, поэтому для каждого конкретного пациента можно подобрать оптимальное лечение с учётом сопутствующих болезней, доступности лечебного учреждения и финансов пациента.

Большое достоинство — простота использования пролонгированных форм агонистов и антагонистов ЛГРГ — раз в несколько недель. Таблетированные формы антиандрогенов не «привязывают» больного раком предстательной железы к медицинскому учреждению, как необходимость делать инъекции.

При равной эффективности всех групп гормональных средств неоспоримо достоинство самого доступного варианта — хирургической кастрации, когда «сделал и забыл» и не надо согласовывать график своей жизни с часами работы процедурного кабинета лечебного учреждения и справляться о наличии агониста или антагониста ЛГРГ в аптечном пункте.

Гормональное воздействие не свободно от побочных реакций, но в сравнении с другими методами лечения рака лучше переносится и не мешает активной жизни пациента.

Противопоказания

Гормонотерапия переносится хорошо большинством пациентов, что позволило её сделать альтернативой хирургической операции у очень пожилых или ослабленных хроническими болезнями пациентов.

Противопоказание для хирургической кастрации одно — психологический негатив больного мужчины.

Агонисты ЛГРГ противопоказаны в монорежиме при прогнозировании феномена вспышки — только вместе с антиандрогенами.

Эстрогенотерапия невозможна при заболеваниях сердца и сосудов.Исключается применение только одних антиэстрогенов при первичном раннем раке предстательной железы, поскольку существуют менее токсичные методики. Лучевая терапия при небольшой опухоли простаты, особенно брахитерапия, поможет полному избавлению от болезни, при полном противопоказании к облучению должно проводиться лечение комбинацией гормональных препаратов.

Возможные последствия

Гормональные препараты не столь токсичны, как принято считать, конечно же лечение ими не свободно от побочных реакций, но не таких ярких и тяжких, как последствия противоопухолевых цитостатиков.

Большинство реакций обусловлено снижением выработки половых гормонов, все препараты вызывают:

  • импотенцию (эректильную дисфункцию)
  • снижение полового влечения (либидо)
  • нарушение жирового обмена с исходом в избыточный вес
  • дисгормональный остеопороз
  • приливы и увеличение молочных (грудных) желез — гинекомастию.

К таким последствиям в разном наборе и разной степени выраженности приводят и лекарства, и кастрация — хирургическая и медикаментозная.

Двусторонняя орхидэктомия исключает использование в дальнейшем одной современной методики лечения, снижающей токсические проявления — интермиттирующей андрогенной блокады, когда препараты даются не постоянно, а по схеме.

Антиандрогены неблагоприятно действуют на слизистую желудочно-кишечного тракта, почти также часто, как широко используемые с обезболивающей целью НПВС. Они снижают функциональные возможности печеночных клеток, способны ухудшить состояние сердечно-сосудистой системы, только стероидные препараты наносят урон за счёт эффекта, подобного действию прогестерона, а нестероидные — из-за повышения содержание тестостерона в крови. Наименее токсичный из одногруппников — бикалутамид, при его длительном приёме довольно редки повреждения желудочно-кишечного тракта, но со стороны грудных желез жалоб больше — увеличение их сопровождается болевым синдромом.

Эстрогены «богаты» токсическими реакциями, по частоте и интенсивности опережают все остальные препараты, а также вызывают тяжелые тромбозы. Всё это привело к переводу достаточно эффективных средств в разряд «вторичных», то есть применяемых при исчерпании эффективности лекарств всех остальных групп.

Прогноз и эффективность

Главное последствие гормонотерапии — существенное увеличение продолжительности жизни при практически полном купировании симптомов рака, ни одно злокачественное заболевание не имеет столь «мягкого» и столь долгого течения. Каждый третий пациент с 4 стадией рака с помощью гормонотерапии благополучно переживает первую пятилетку.

За время болезни почти каждому пациенту удаётся получить лечение практически всеми группами лекарственных средств, когда по мере прогрессирования одна линия сменяет другую. Большинству больных проводится не менее 4 комбинаций гормональной терапии — беспрецедентная возможность, недоступная страдающим другими злокачественными процессами.

У каждого шестого с отсутствием эффекта от кастрации приём одних только антиандрогенов позволяет достичь позитивного результата. При прогрессировании на фоне антиандрогенов у каждого третьего мужчины эстрогены способны остановить рост рака. После исчерпания эффекта гормонов остается альтернатива в виде химиотерапии.

Многое определяется возможностями клиники и искусством онкоурологов и химиотерапевтов, умело манипулирующими гормональными препаратами и симптоматическими средствами для купирования осложнений лечения, неизбежных при многолетнем противоопухолевом эндокринном воздействии. Всем пациентам нашей клиники мы помогаем жить активно, как можно лучше и дольше.

Добавить комментарий